Magas vérnyomás onmc-vel. Encephalopathia cukorbetegségben - Szövődmények November
Ez olyan gyulladásos citokin termelést eredményez, mint az 1-interleukin IL-1 β. Mi és mások megmutattuk, hogy az aktivált NLRP3 indukciója szintén sejtpusztulást indukált. A sejtpusztulás jellemzőiről és mechanizmusairól és a gyulladásos állapotok patogenezisében való részvételéről azonban kevés ismert.
Ebben a tanulmányban magas vérnyomás onmc-vel sejtvonalakat hoztunk létre, amelyekben az NLRP3-ot doxiciklin indukálta tetraciklin-indukálható expressziós Tet-on rendszer alkalmazásával. Ezzel a rendszerrel az NLRP3 mutánsok expressziója a kriopirinhez kapcsolódó periodikus szindróma CAPS betegekben elegendő volt nekrotikus sejthalál indukciójához lipopoliszacharid stimulálás nélkül, vagy érett IL-1 β generálásával. Összességében ezek az eredmények azt mutatták, hogy az ASC nélkülözhetetlen az NLRP3 által közvetített programozott nekrotikus sejthalálhoz, és hogy ez a fajta haláleset különbözött a "piroptózis" -tól, amely kaszpázet igényel.
Végül egy in vivo modellben kimutattuk, hogy az aktivált NLRP3 által indukált programozott nekrotikus sejthalál neutrofil infiltrációt okozhat, ami a sejthalál lehetséges szerepét jelzi a bőrelváltozások neutrofil infiltrációjában a CAPS betegekben.
Az NLRP3-gyulladásos kialakulása két jelet igényel. Az első jel más néven primer lépés mikrobiális molekulákból vagy endogén citokinekből áll, és maga is szükséges az NLRP3 felszabályozásához és a célzó citokinek gyulladásos termeléséhez, beleértve az IL-1 β pro-formáját pro-IL. A második jelet extracelluláris ATP, pórusképző toxinok vagy kristályok biztosítják. Ezután magas vérnyomás onmc-vel gyulladásos beteg a pro-kaszpáz-1 önmegszakítását indítja be a kaszpáz-1 magas vérnyomás onmc-vel formájába, amely hasítja a pro-IL-lp-t az IL-1β biológiailag aktív p17 formájába érett IL-1β.
A 2R fehérjék kimutatják a patogén-effektor vagy avirulencia fehérjéket, ami antimikrobiális fehérjék termeléséhez és programozott sejthalálhoz vezet, amely a fertőzési helyeken lokalizálódik.
Bizonyos bakteriális hatásfokozók kifejlesztették a programozott sejthalál-válaszok elnyomásának képességét, lehetővé téve a növények patogén növekedését és betegségét, ami arra utal, hogy fontos a programozott sejthalál a növények veleszületett immunitásában.
Az NLRP3-at a kriopirint kódoló gént eredetileg a kriopirinhez kapcsolódó periodikus szindróma CAPS felelős génként azonosították, amelyben a leggyakoribb tünet a neutrofil urticarialis kiütés. Három független csoport, köztük a laboratórium, arról számoltak be, hogy a CAPS-betegekből izolált monocitákat szelektíven indukáltuk a sejtpusztuláson a lipopoliszacharid LPS kezelés során, 6, 7, 8 mutáns NLRP3 expresszióval együtt.
Dyscirculatory encephalopathy
A potenciális érdeklődés a szomatikus mozaiktal rendelkező NLRP3 mutációval rendelkező betegek. A monocita sejtek pusztulása az LPS kezelés után csak az NLRP3 mutánsokat hordozó sejtekben volt megfigyelhető, de nem mutáció nélküliekben.
Óvatosságra van szükség annak megállapításakor, hogy az NLRP3 aktiválás programozott sejthalálhoz vezet. Így lehetséges, hogy az LPS által kiváltott faktorok részt vehetnek a sejthalálban.
Alkohol és nyomás. Alkohol és magas vérnyomás
Magas vérnyomás onmc-vel túlmenően a transzfekciós módszertan azaz a lipid által közvetített génszállítás magas vérnyomás onmc-vel is kimutatta, hogy aktiválja a gyulladást. Ez a jellegzetes sejthalál által közvetített neutrofil-gazdag gyulladás szélesebb jelentőséggel bír, mert az NLRP3 közvetíti, amely nemcsak a kórokozókra, hanem a veszélyhez kapcsolódó jelekre is reagál.
Ábra, bal panelek. Ezeket a megfigyeléseket a JA. Ezek az adatok azt mutatták, hogy a mesterséges gén indukciós rendszere kiküszöbölte az LPS első jelének szükségességét. A HMGB1 erős gyulladásgátló tényező, és rendszerint a magban marad, de a nekrózisban lévő sejtekből felszabadul.
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az érett IL-1 β felszabadulással járó NLRP3 aktiváció nekrotikus sejthalálhoz vezethet. A sejtek duzzanata 1c. Ábraamelyet membránszétválás követett, az ASC pöttyös kialakulása után figyelhető meg. Ábraaz ATP ismert, hogy sejtkárosodást okoz.
Kiterjedt stroke: okai, kezelése és következményei
A sejteket és a felülúszókat a deksiciklin kezelés után a megadott időpontokban nyugat-blotolásra összegyűjtjük. A felülúszókat összegyűjtjük a kaszpáz-1 immunoblotálásához. A jelzés nem specifikus sáv.
4 lépés a Magas vérnyomás csökkentéséhez
A szkennelést 1 perces intervallumokban végeztük Olympus FV10i készülékkel. A csillag a nem specifikus sávot jelzi.
Encephalopathia cukorbetegségben
Ugyanezeket az eredményeket kaptuk a JA. Az elektronmikroszkópos vizsgálat kimutatta a nukleáris membránüreg elveszését és a kromatin fúzióját a citoszollal, valamint a citoszol organellák homályos szerkezeteit mutáns NLRP3-expresszáló sejtekben 2d. Ábra és kiegészítő S3a. Ábra és S3a kiegészítő ábra.
A 7-AAD együttesen az priedin-V-vel amely nagy affinitással rendelkezik az apoptózis korai szakaszában kiszervezett foszfatidil-szerinnel szemben képes azonosítani a sejt állapotát.
Ez az eredmény azt jelzi, hogy a nekrotikus sejthalált a mutáns NLRP3 expressziója után indukáltuk.
Megjegyezzük továbbá, hogy a mutáns NLRP3-t expresszáló sejtek egyike sem mutatta sem a kaszpáz-3, sem a PARP hasítását, mindkettőt aktinomicin D-vel kezelt apoptotikus sejtekben figyelték meg 2g. Ez a megfigyelés azt is jelezte, hogy az NLRP3 által magas vérnyomás onmc-vel sejthalál nem apoptotikus.
- Előkészületek az agy ischaemiás strokejaira - Sokk November
- Perzisztens magas vérnyomás elleni gyógyszerek
A CAPS-vel társított NLRP3 mutánsok által közvetített életképességvesztés programozott sejthalál volt A véletlen sejthalálokkal ellentétben a programozott sejthalál gátolódik, ha a jelátviteli útjait blokkolják. Így azt vizsgáltuk, hogy a mutáns NLRP3 által indukált nekrotikus sejthalál gátolható-e inhibitorokkal.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy az életképesség elvesztése a programozott sejthalál következménye volt, az LPS kezelés vagy az exogén DNS transzfekció nélkül. Ábrasem több specifikus kaszpázgátló egyidejű hozzáadását az adatokat nem mutatjuk be.
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az életképesség elvesztése nem függött a kaszpáz aktivitásától. Ábra és kiegészítő magas vérnyomás onmc-vel S4a-b. Ezek a sejtek nem voltak érzékenyek a Yo-Pro-1 festésre. Ábra, felső és középső bal oldali panelek és a 4b. Ábra, középső jobb oldali panel és a 4b. Ábrajelezve, hogy ezek a sejtek az ASC foltok kialakulása után is elkerülhető a sejtpusztulás.
Kiterjedt stroke: okai, kezelése és következményei - Magas vérnyomás
Ábra, bal alsó magas vérnyomás és versenysétálás és a 4b. A sejteket 0, 1 μM Yo-Progyel festettük 5 percig, és a sejtmorfológiákat fluoreszcens mikroszkóp alatt vizsgáltuk. Ábra, jobb alsó panelés megfigyeltük, hogy a legtöbb sejt a diffúz jelenlétét mutatja. Ezenkívül néhány sejt elkerült magas vérnyomás onmc-vel sejthalálról ASC-vel 4. A sejteket 3 órával magas vérnyomás onmc-vel összegyűjtöttük, míg a felülúszókat 24 órával a doxiciklin kezelés után összegyűjtöttük.
A sejteket 3 órával később összegyűjtöttük, a felülúszókat 12 órával a doxiciklin kezelés után összegyűjtöttük. Ez az eredmény azt jelezte, hogy a kaszpáz-1 aktivitása nem volt szükséges a sejthalálhoz. Továbbá megvizsgáltuk a kaszpázre vonatkozó lehetséges követelményeket a sejthalálban a kaszpázet célzó shRNS alkalmazásával. A CAPS-betegekről ismert, hogy neutrofil-gazdag urticarialis kiütések jelentkeznek. Az érett IL-1 β szekréció kombinálva a légzsákban a nekrotikus sejthalálhoz, neutrofil infiltrációt eredményezett 6a.
Ábra és kiegészítő ábra S5a, alsó panelek. A nekrotikus sejthalál IL-1 β- szekréció nélkül amit ebben a rendszerben LPS előkezelés nélküli doxiciklin alkalmazásával érhetünk el szintén neutrofil infiltrációt indukált, bár kevesebb volt az IL-1 β -vel történő nekrotikus sejthalál által kiváltott értékhez magas vérnyomás onmc-vel 6a.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a nekrotikus sejthalál önmagában okozhat és súlyosbíthatja a neutrofil gyulladásos választ. Magas vérnyomás onmc-vel nekrotikus sejtpusztulás neutrofileket vett IL-1 β nélkül. Egyes egereknek 24 órával a sejtek injekciója előtt doxiciklin tartalmú ivóvizet kaptak.
Ez a jelentés arra vezetett bennünket, hogy összehasonlítsuk a pironecrosist és a piroptózist, az utóbbi kaszpázfüggő programozott nekrózis az intracelluláris baktériumok, például a Salmonella hatására.
Továbbá, a kaszpáznek a mi tanulmányunkban történő leütése nem akadályozta meg a sejthalált, ami alátámasztotta a korábbi jelentéseket, hogy a kaszpáz-1 knockout egerekből származó makrofágok szintén kimutatták a Shigella által indukált NLRP3 által közvetített pironekroszt.
Itt először azt mutatjuk be, hogy az NLRP3 által közvetített pironekrozis IL-1 β hiányában is neutrofileket toboroz, és hozzájárulhat a kórokozók clearance-hez. Az az eredmény, hogy az NLRP3 által közvetített sejthalál az IL-1 β hiányában is képes gyulladást kiváltani, ésszerű, ezért a pironekrozis nem igényli a kaszpáz-1 aktivitását, amely az IL-1 p- t érett formájához hasítja. A katepszin B egy cisztein proteáz, amely normálisan lizoszómákban helyezkedik el, és a különböző fehérjéket savas környezetben lebontja.
A katepszin B inhibitor CAMe megszüntette az NLRP3-függő pironecroist, így több csoport, köztük mi is, arra a következtetésre jutott, hogy a katepszin B a gyulladásos kialakulás után részt vett a pironecrosisban.
Hatalmas stroke és következményei
Ez a megfigyelés arra utalhat, hogy a gyulladásos képződés utáni hamisítás, hogy a katepszin B részt vesz a pironecrosisban, helytelen, és a katepszin B-nek van bizonyos szerepe a gyulladásos kialakulás előtti folyamatban.
Ezt az elképzelést alátámasztja az a megállapítás is, hogy a katepszin B inhibitor nem gátolta a piroptózist, amely ASC-közvetített sejthalál. Tekintsük azt is, hogy az NLRP3 mutációt hordozó humán monociták LPS által kiváltott halálát amely nem képes nagy részecskéket fagocitizálni szintén katepszin B inhibitor gátolt. Tehát az elmélet újbóli értékelését követelheti meg, hogy a nagy részecskék fagocitózisa lizoszóma repedést és a katepszin B citoszol aktiválódását indukálja, ami NLRP3 aktivációt eredményez.
További információ arról, hogy a gátlók, például a CAMe és a Z-VAD-fmk szuppresszálják a sejtpusztulást, tisztázhatják a gyulladásos aktiváció mechanizmusát és az NLRP3 által közvetített nekrotikus programozott sejthalált. Az ilyen típusú sejthalálnak nagy jelentősége lehet az immunválaszokban, mert az NLRP3 közvetíti, amely nemcsak a kórokozót, hanem a veszélyhez kapcsolódó jeleket is érzékeli, és feltételezhetően hozzájárul a neutrofil infiltrációhoz a CAPS-ben lévő urticarialis kiütésekben vagy más betegségekben, például köszvényben.
A lizátumokat és a felülúszókat magas vérnyomás onmc-vel percig centrifugáltuk, és a felülúszókat 5 percig forraljuk a mintapufferben. ATP a Sigma-Aldrich-től származik. Apoptózis és magas vérnyomás onmc-vel A sejthalál módját, nevezetesen az apoptózist vagy a nekrózist elsősorban a haldokló sejtek morfológiája határozta meg mikroszkópos megfigyelés alatt.
Az elektronmikroszkóppal végzett rutin eljárásokat Filgen Inc Nagoya, Japán végezte. Néhány kísérletben a sejteket 0, 1 μM Yo-Progyel Invitrogen 5 percig festettük, hogy megkülönböztessük a nekrotikus elhalt sejteket az élő sejtektől. Légzsák modell A Chiba Egyetem Állatgondozási és Használati Bizottsága jóváhagyta az ebben a vizsgálatban alkalmazott állati eljárásokat. Kiegészítő információk.
